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强直的非甾体类抗炎药

2018-3-1 22:53| 发布者: jisow| 查看: 2069| 评论: 0

简介
  以阿斯匹林为代表的非甾体抗炎药问世后,近一百年来尤其是近年来大批新型非甾体抗炎药的出现,使全世界数以亿计的关节炎等风湿病患者减轻了痛苦,改善了关节功能,提高了生活质量。非留体抗炎药具有抗炎、止痛、 ...

强直的非甾体类抗炎药99 作者: 来源:

  以阿斯匹林为代表的非甾体抗炎药问世后,近一百年来尤其是近年来大批新型非甾体抗炎药的出现,使全世界数以亿计的关节炎等风湿病患者减轻了痛苦,改善了关节功能,提高了生活质量。非留体抗炎药具有抗炎、止痛、退热等作用,被广泛用于治疗骨关节、肌肉、软组织的疼痛。同样,强直性脊柱炎对此类药物也有良好的反应。虽然这类药不能控制病情进展,但能有效缓解症状,有利于病人坚持体疗等其他治疗,从事正常的工作和生活。 


1非甾体抗炎药的作用及机理

 一般认为,非甾体抗炎药具有抗炎、止痛和解热作用,但三者之间并非完全平衡。

  非甾体抗炎药的抗炎作用主要表现为缓解红肿热痛等炎症症状,从而改善疼痛部位的功能。在运动实验中,非甾体抗炎药能有效地防止水肿、细胞渗出和疼痛。由于其抗炎的作用机理主要是通过对内源性前列腺素合成代谢中所必需的环氧化酶活性的抑制作用,引起前列腺素合成减少,从而减弱前列腺素对缓激肽等致炎物质的增敏作用,起到抗炎功能,但由于不能消除致炎的基本原因,因而不能阻止病变的发展。

  非甾体抗炎药的镇痛作用与麻醉性镇痛药不同,其是通过抑制前列腺素的合成而减少末梢感受器对致痛因子的增效起作用,主要属于外周性的,因此只适用于低度到中度的疼痛,对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。其优点是无成瘾性,也不抑制呼吸。

  非甾体抗炎药的解热作用主要是通过利汗而降温,因此可使过髙的体温下降,但对正常的体温无影响。

  另外,阿斯匹林等非留体抗炎药还有抗血小板聚集作用。

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2非甾体抗炎药的分类及临床应用

根据各种药物化学结构的不同,临床上的非甾体抗炎药大致可分为下列几类:

  ① 水杨酸类:常用药物如阿斯匹林、水杨酸钠、抗炎松等。 .

  ② 吲哚类:如消炎痛及其栓剂、阿西美辛、意施丁、奇诺力、痛灭定、优妥等。

  ③ 吡哇酮类:如保泰松、羟基保泰松、瑞培林等。由于其毒副作用较大,已基本淘汰。

  ④ 灭酸类:如平灭酸、甲氯灭酸、氟灭酸、双氯灭酸等。

  ⑤ 丙酸衍生物类:常用药有布洛芬、伏布芬、芬布芬、芬必得、大亚芬克、萘普生、萘普酮等。

  ⑥ 苯乙酸衍生物类:如烯氯苯乙酸、二氯苯胺乙酸、扶他林、优迈、奥尔芬、得克非那等。

  ⑦ 其他:如炎痛喜康、异恶噻酰胺等。

  在上述众多的非甾体抗炎药中,阿斯匹林已证明对强直性脊柱炎疗效不佳。消炎痛具有明显的消炎镇痛和减轻晨僵作用,被列为治疗强直性脊柱炎的首选药物。其栓剂由于避免了胃肠道的刺激作用,已在临床广泛应用;另外其新型剂薏施丁也因为其副作用小而逐渐在临床推广。实践证明,消炎痛晚八时给药疗效最好,副作用最小。萘普生、布洛芬、炎痛喜康、芬必得、扶他林、优妥、优迈等也有较明显的疗效。保泰松虽然疗效也好,但毒副作用明显,临床已很少应用。

  一般来说,只能一次选用一种非甾体抗炎药治疗,避免两种以上药物同时在一个患者身上应用,以达到最佳疗效的最小剂量为宜。疼痛缓解后可适量减少非甾体抗炎药剂量,也可调整剂型,减少副作用。
3非甾体抗炎药的毒副作用及预防处理

 1.胃肠道不良反应非甾体抗炎药在发挥其治疗效果的同时,也减弱了前列腺素对胃肠粘膜的保护作用,使胃粘膜内的环氧化酶不断受到抑制,前列腺素合成不足,当一些损伤因素作用下,胃粘膜发生糜烂、溃疡和出血。另外,非甾体抗炎药还可使胃、十二指肠粘膜的重碳酸盐分泌量减少,粘膜上皮细胞表面的pH值降低,失去了正常存在于粘膜面与粘液层之间的髙pH微环境。粘膜防御能力的削弱,增强了粘膜对局部损伤因子如胃酸、胃蛋白酶、胆盐、微生物甚至饮食中的一些刺激成分的敏感性,导致粘膜损害。

  非甾体抗炎药对胃肠道的不良反应个体差异较大。轻者表现为消化不良,如上腹饱胀、嗳气、食欲减退,甚至隐痛、恶心、呕吐等。应注意这些症状不但与胃镜检查所见无一致关系,而且有些患者在持续服药过程中,胃肠不适的症状还可自行缓解,但胃肠粘膜的损害实际上并未好转。因此,仅凭临床症状不能推测非甾体抗炎药对胃肠粘膜的损伤程度。

  严重的胃肠不良反应可以出现消化性溃疡、胃肠道出血及穿孔、小肠粘膜损伤等。研究表明,在接受非甾体抗炎药治疗的患者中,由内窥镜证实的胃溃疡发生率为20~25%。与一般溃疡比较,非甾体抗炎药所致的溃疡表现多为隐袭性和无症状性,有的直至出现出血或穿孔时才被发现。既往有溃瘍病史、吸烟饮酒或接受激素治疗的患者,服用非留体抗炎药,发生溃疡的危险性更大。溃疡穿孔多发生于60岁以上的老年妇女,穿孔后表现为急性腹痛和出现腹膜炎的体征。非留体抗炎药引起的小肠粘膜损害主要表现为腹痛、腹泻、黑便或便血,穿孔时同样表现为急性腹膜炎征象。

  2. 其他系统的不良反应大多数的非甾体抗炎药可引起神经系统副作用,常有头痛、头晕、耳鸣、耳聋、失眠、感觉异常等症状。少见的有多动、兴奋、肌阵挛、幻觉等。中毒时可出现谵妄、惊厥、昏迷等。

  非甾体抗炎药对肾脏的损伤可引起管型、尿蛋白、尿中红细胞等,少数可引起急性间质性肾炎、肾病综合征,肾功能不全者服用此类药可使肾衰加重。

  非甾体抗炎药对血液系统的损害中,以粒细胞减少和再生障碍性贫血常见。有报道,吲哚美辛引起再障的发生率为10%,而保泰松可引起致死性再障及粒细胞缺乏症等。

  其他不良反应还有皮疹、过敏反应、肝功能损害、哮喘等。

  3. 预防和治疗尽管非甾体抗炎药对包括强直性脊柱炎在内的许多骨关节疾患有良好的治疗作用,但其毒副作用不可忽视,可以说,预防非甾体抗炎药的不良反应发生比治疗更为重要。临床医师使用此类药物时应掌握其适应症,禁忌症及使用剂量,针对不同个体,选择疗效好而副作用小的药物,对老年、吸烟、饮酒、有溃疡病史、接受糖皮质激素或抗溃疡药物治疗以及伴发多种慢性疾病的患者,都要慎用并仔细观察。

  另外,为预防非甾体抗炎药的胃肠道副作用,临床上常用替代治疗,如加服用咪索前列醇(喜克溃)既有预防作用又不减低治疗作用,H2受体拮抗剂,如西咪替丁或雷尼替丁、质子泵抑制剂,如奥美拉唑和兰索拉唑、硫糖铝等药物


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