强直性脊柱炎的病因至今不明。早年一般以为是由于患者存在遗传易感要素,在某些环境要素触发下致病。 1HLA-B27与强直性脊柱炎 安排相容性(histocompatibility)是指在不同个别间进行安排或器官移植时,受者与移植物双方彼此接受的程度。这种相容性是由供者与受者细胞外表抗原的特异性决议的,这种代表个别特异性的抗原即称安排相容性抗原(histocompatibilityantigen)。各种生物都有复杂的安排相容性抗原,总称组织相容性体系,其间能引起快而强的排斥应对的抗原体系称为首要安排相容性体系(majorhistocompatibilitysystem,MHS),编码MHS的基因群称首要安排相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)。 人类首要安排相容性体系称为人白细胞抗原(humanleukcyteantigen)简称HLA。HLA作为基因研讨时,代表一组亲近连锁的基因群,称HLA基因复合体,简称HLA复合体,意即MHC;若作为抗原研讨时,则指由这群基因复合体编码发作的抗原,称为HLA体系,或HLA,即指MHS。 有所减弱。另一方面,假如强直性脊柱炎的易感基因与B27无.关,则B27阴性和b27阳性的强直性脊柱炎的临床体现和宗族遗传倾向应无差异,B27阳性的强直性脊柱炎一级亲属的强直性脊柱炎不该随B27别离。因而这种理论未被众所接受。 支撑B27为强直性脊柱炎的遗传易感要素的最有力根据,是提示B27属于“关节源性基因”的试验:数组研讨者将B27基因转移到试验动物后,这些动物都呈现某些关节炎的体现。如果将这些接受了b27基因的动物露出于耶尔辛菌(一种与b27相关的反响性关节炎有关的细菌),则这些动物简直100%都患关节炎, 2克雷白菌与强直性脊柱炎 人们早就置疑感染是强直性脊柱炎的触发要素。自从发现反响性关节炎亦与hla-b27相关今后,注意力更多地放在肠道阴性菌上。近年来很多人以为克雷白菌感染是强直性脊柱炎的触发要素,根据为: 从强直性脊柱炎患者粪便中发现克雷白菌的时机显着高于正常人和其他关节炎患者。一起,强直性脊柱炎活动期粪便中克雷白菌发现率显着增高。且活动性炎症、克雷白菌的呈现与血清IgA升高相平行,提示微生物抗原可能经过肠道粘膜起效果。 3IgA抗体与强直性脊柱炎 雷白菌反响,而不与任何其他肠道微生物反响。IgA抗克雷白抗体只见于强直性脊柱炎患者,而不见于其他非特异性炎症性疾病患者。以为克雷白菌是强直性脊柱炎的触发因子的最有目共睹的根据是:有人经过电子计算机蛋白资料库发现,克雷白菌外表固氮酶第188~193位的6个氨基酸多肽结构与HLA-B27分子超变区第72~77位6个氨基酸多肽结构相同(图1-4-1)。因而,以为强直性脊柱炎可能经过分子模蛋白 4性激素与强直性脊柱炎 强直性脊柱炎的一大临床特色是发病年纪和性别差异。本病青春期前罕见,而青春期后青年发病率陡增,40岁后发病又较少见。女人患病率显着低于男性,且其脊柱劳累发作率亦较低、病况不如男性严峻。这些情况均难以用遗传、环境因素解说,而使人自然地考虑到内分泌、尤其是性激素的效果。 临床研讨标明,儿童发病强直性脊柱炎以男性为多,体现以附骗性病变和外周关节炎为主;女人强直性脊柱炎发病年龄与男性类似,但发展较慢,故确诊也迟,其前期症状也以外周关节炎和附骊性病变为多。提示强直性脊柱炎发病的年纪特色和中轴关节劳累与性激素有关。 有人对强直性脊柱炎患者进行性激素查询,发现绝经期前女人强直性脊柱炎血清雌二醇水平显着低于正常人,且血清雌二醇水平与血沉成反比。经口服雌激素医治,外周关节炎改进。对男性强直性脊柱炎患者查询结果,血中雌酮高于对照组而雌二醇低于对照组,睾酮水平低于对照组,雌二醇/睾酮份额低于对照组。用绒毛膜促性腺激素医治,雌二醇/睾酮比值升高、症状改进、血沉显着下降,但腰椎活动度改进不显着。 有人给试验小鼠卵子移植入HLA-B27和β2微举世蛋白基因,培养出一种21-4H小鼠。这种小鼠自发发作累及胃肠道、外周及中轴关节、雌性生殖小管、皮肤、指甲和心脏炎症性疾病;风趣的是还可能能发作以肌张力增高为特色的间歇性肌张力妨碍的大脑性共济失调;前者见于性成熟后,而后者发作于性成熟前。 21-4H小鼠的神经症状和肌张力高等特色使人联系到强直性脊柱炎腰部症状。调查发现腰椎症状与椎旁肌内张力增高有关,也是前期晨僵症状的原因。有人对强直性脊柱炎胸、腰椎旁和舐脊肌肉进行活检,发现非特异性神经、肌肉病变,常见于前期,尤其是中轴部位。 别的,有人发现强直性脊柱炎患者血清肌酶活性增高,肌电图疲惫速度增快,自主肌最大收缩力和外表电位下降。 综上所述,有人以为强直性脊柱炎前期即有肌肉反常,旦可能为附骊性病变的原因,性激素可能效果于肌肉安排,从而进一步促进对强直性脊柱炎存在遗传易理性个别,与HLA-B27有关的高张力或张力妨碍本质。但这些问题比较复杂,尚待进一步研讨。 |