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强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?

2018-8-1 17:32| 发布者: jisow| 查看: 2051| 评论: 0

简介
强直性脊柱炎的药物分类非甾体抗炎药( NSAID)慢作用的抗风湿药( SAARDs)肾上腺皮质激素( corticosteroids,CS) 以往强直性脊柱炎的治疗主要使用非甾体类抗炎药,但近年来随着对该病的不断认识,用药范围有所扩大。目前 ...


     以往强直性脊柱炎的治疗主要使用非甾体类抗炎药,但近年来随着对该病的不断认识,用药范围有所扩大。目前在临床上分为以下两大类,一是改善症状的抗风湿药,这类药物的作用主要是改善炎症性滑膜炎的症状和临床表现,抗炎止痛效果好,毒副作用较小,但不能抑制强直性脊柱炎的病变进展,其中包括非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,简称NSAIDs,)、肾上腺皮质激素( corticosteroids,简称CS)以及慢作用抗风湿药如抗疟药、金制剂、D青霉胺、抗代谢药、免疫调节剂等;其二为改善病情的抗风湿药( disease- modified antirheumatic drugs,简称 DMARDs),这类药物的主要作用是阻止或减慢关节侵蚀速度,持久改善关节功能和减轻炎症性滑膜炎。文献认为迄今尚未发现此类药物。


1强直性脊柱炎的药物分类

     改善强直性脊柱炎的症状和临床体现,包含以下药物:

     1.非甾体抗炎药( NSAIDs)

     2.慢作用的抗风湿药( SAARDs)

     3.肾上腺皮质激素( corticosteroids,CS)

     4.其他。如抗症药、金剂、D青霉胺、抗代谢药、免疫调节剂等,也称慢作用抗风湿药.


强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?99 作者: 来源:


2非甾体抗炎药

     1、阿司匹林( Aspirin)

     亦称醋柳酸或乙酰水杨酸。该药治疗风湿性疾病已有一百多年的历史,目前也还是临床上常用的治疗强直性脊柱炎早期有效的药物。口服后易被胃及小肠上部吸收,具有消炎、解热、镇痛等作用。用药后可以使肿痛症状明显好转,血沉下降,且具有抑制滑膜炎,保护关节面的功能。
     (1)服法

     成人每日3~5g,一日分3~4次,在进餐中间或饭后口服。开始量用至关节肿痛基本消退后,可以减至维持量,约为开始量的13~14进行维持,连用2~3个月以上。一般连续用药3个月以上无明显效果时,应改用其他抗风湿药。
     (2)不良反应

     常见的不良反应有胃刺激症状和胃少量持续出血或导致消化性溃疡。长期服用可以影响听力,或血小板减小,凝血酶原减少,造成缺铁性贫血、紫癜等。
     (3)注意事项

     同激素、消炎痛等合用时,应减少用量,以免增加其不良反应,最好不要合用。

强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?79 作者: 来源:


     2、消炎痛( indocin)

     又名吲哚酸、吲哚美辛等。自1963年开始应用于临床以来,主要用于各种关节炎的治疗,实践证明该药具有较强的解热、止痛、消炎作用。其消炎作用比阿司匹林强12倍,口服后迅速在胃肠吸收。能抑制致炎因子的产生,是前列腺素合成酶的强抑制剂,可阻断花生四烯酸合成前列腺素;并能稳定溶酶体膜、抑制结缔组织合成胶原。
     (1)服法

     口服,开始剂量从25mg每日1~2次起,如无不良反应,可以每隔2~3日增加25mg,直至出现明显的止痛效果的量为度,多为每日150mg,待效果稳定几周后,可以逐渐减量,减到能控制住关节肿痛的最小量作为维持量,此量一般为开始有效量的1/6~14,约25~50mg/d,可长期服用。消炎痛栓剂的用量从50-100mg每日1~2次开始,用量可以参考口服量。
     (2)不良反应

     常见为胃肠道反应,表现为上腹部饱满感或烧灼感以及疼痛,食欲减退,恶心,呕吐,腹痛腹泻,甚或溃疡;中枢神经系统表现有头痛、头昏,注意力不集中、抑郁、幻觉等;造血系统则有白细胞减少和再生障碍性贫血等;严重者还可以引起肝肾功能障碍以及皮疹等。
     (3)注意事项

     患有慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡、抑郁状态或有精神病和癫病病人,应慎用或禁用消炎痛;与水杨酸盐合用时,更增加对胃粘膜的刺激性和损害,且阿司匹林可减低胃肠道对消炎痛的吸收并降低消炎痛的有效血浆浓度,故消炎痛不能与阿司匹林和水杨酸类同用;在夜间关节剧痛时,临睡前加服安定10mg,可增强疗效。

强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?62 作者: 来源:


     3.布络芬( buprofen)

     又称异丁苯丙酸。过去认为该药的消炎镇痛作用不如阿司匹林和消炎痛,但后来证明这是由于使用剂量太小的缘故。该药的特点是半衰期短(2小时)、毒副作用少、病人容易耐受。所以目前各国都采用布络芬治疗各种风湿病。其主要作用机制是能够抑制前列腺素合成酶,从而阻断细胞膜内花生四烯酸转变成前列腺素而使前列腺素的生物合成减少;并能抑制ATP的生物合成,降低血沉和抑制白细胞游出。
     (1)服法

     现常用口服量为0.3~0.6g/次,每日4次,饭后或进餐中间服用。目前使用的芬必得为布络芬的缓释剂型,每粒含0.3g,每日只需服用2次,每次0.3~06g,可以明显减轻胃肠道不适,且疗效优于普通剂型。
     (2)不良反应

     布络芬的不良反应比较少,大部分病人虽然服用剂量较大,也很少出现不良反应。最常见到的不良反应有;胃部不适,恶心,食欲不振,腹痛,腹泻;或见头痛,头晕,耳鸣,以及皮疹、皮肤瘙痒;偶可引起白细胞减少。

     (3)注意事项

     肝功能不良和有溃疡病史者慎用。

强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?41 作者: 来源:


     4.炎痛喜康( piroxIcam)

     为20世纪60年代中期合成的一种新消炎镇痛药剂,是一种含有稀醇环的化合物。该药具有口服吸收快、利用率高,半衰期长的特点(在人体血浆中约为36~45小时)经美国及欧洲一些国家临床试用2500余例,证实该药对各类关节炎均有较好效果。其抗炎镇痛作用主要是通过抑制前列腺素E和凝血恶烷(均为致痛因子)的生物合成、抑制血小板聚集和白细胞游走而实现。
     (1)服法

     口服一次20mg,一日1~2次,一般不超过3次,可以连服1~3个月至1年以上。
     (2)不良反应

     有头痛、头晕、困倦、四肢乏力、听力减退以及腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。该药对消化道的影响虽然比阿司匹林小,但仍可引起胃溃疡或胃肠出血的可能。
     (3)注意事项

     对有溃疡病史者应慎用,孕妇、哺乳妇女及儿童均禁用。此外,阿司匹林可降低炎痛喜康的血浆浓度,两者不能同用。
     

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     5.抗风湿灵( acidum chlorofenamicum)

     又名抗炎灵、氯灭酸,是我国首创的灭酸类药物。可用于抗炎、抗风湿,有较强的解热镇痛作用,但疗效不及消炎痛。该药具有肾上腺皮质激素样作用,能抑制前列腺素、ATP和结缔组织激活肽的合成。
     (1)服法

     口服一次02~0.5g,每日2~3次。
     (2)不良反应

     常见的不良反应有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应,以及头痛头晕、皮疹等,偶见肾功能损害,血尿和蛋白尿。

     (3)注意事项

     哮喘和肾功能不全者慎用。

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     6.奈普生( naproxen)

     也称甲氧萘丙酸、消痛灵。其作用与布络芬相似,但可抑制人体淋巴细胞的内切酶、聚合酶与连接酶,从而减少DNA合成而起到消炎作用。本药的半衰期长(14~16小时),排泄慢,尤其适合用于晨僵严重的病人。
     (1)服法

     口服每次250mg,每日2次。
     (2)不良反应

     与布络芬相同,还可引起胃部烧灼感及胃肠道出血,导致溃疡病的发生率为2%。但减量或停药后不良反应即可减轻或消失。

强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?31 作者: 来源:


     7.扶他林( voltaren)

     又名双氯芬酸钠,是苯乙酸的衍生物,是一种新型的强效抗风湿消炎镇痛药。其机制主要是抑制前列腺素的合成。其作用比消炎痛强2倍,比阿司匹林强数倍。其特点是药效快、不良反应少、口服吸收迅速,是近年来国内外应用最广泛流行的高效安全的抗风湿药。
     (1)服法

     口服每次25~50mg,每日3次。缓释剂每日只需服用1或2次。
     (2)不良反应

     可以见到轻度的胃肠道反应以及皮肤瘙痒等。

强直性脊柱炎药物治疗方法都有哪些呢?71 作者: 来源:


     以上非甾体类抗炎药虽有共同的药理作用,但又各有优缺点,在临床上使用时一般要遵循下列原则,酌情选用。
     (1)使用时首先要选用不良反应少,能够便于长期服用的药物,如水杨酸的阿司匹林等。

     (2)可以与激素或诱导缓解药同时使用。

     (3)各种非甾体抗炎药不宜同时联合使用
     (4)长期服用非甾体抗炎药而不配合中药或第二、三类线药物,会贻误病情,导致病情加重。

3慢作用的抗风湿药

     近已证明在临床上常用于治疗类风湿性关节炎的SAARDS,如抗疟药、金制剂、青霉胺以及硫唑嘌呤等对强直性脊柱炎无效。现将近年来应用较多的 SAARDs介绍如下。
     1.柳氮磺胺吡啶( sulfasalazine,sz)

     柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸(5-ASA)和磺胺吡啶(SP)的偶氮复合物。近年报告治疗类风湿性关节炎有效外,一般认为对伴有外周关节炎的强直性脊柱炎也有效,但对以中轴关节炎为主的强直性关节炎疗效尚有争论。关于其作用机制目前有两种观点:一是认为其具有免疫抑制作用;此外有学者认为本药是一种抗菌剂,可以改变肠菌群,而减少体内的抗原,使病情得以缓解。
     (1)服法

     可以从低剂量开始,如第一周,0.5g/次,每日3次,以后每周每剂增加0.25g,至1g/次,每日3次维持,个别病例用至每日4g.
     (2)不良反应

     主要不良反应是恶心、呕吐、头痛、全身不适等,其程度与剂量有关,偶见中性粒细胞减少;有人报告该药影响男性生育力,包括精子数目减少、活动性及形态变化等,多发生于用药2个月内,停药数周后可恢复正常。

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     2.甲氨蝶呤( methotrexate,MX)

     甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂,可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合,使DNA合成发生障碍,影响细胞的增殖,从而发挥免疫抑制和抗炎的作用。
     (1)服法

     可采用“小剂量脉冲疗法”,即每周用药次,开始剂量为每周5mg,以后每周增加2.5mg,至10~15mg维持,一般每周不超过20mg。
     (2)不良反应

     该药无致癌危险,也很少有骨髓毒性。不良反应一般较轻,主要以胃肠症状为主,如厌食、恶心、呕吐和腹泻等;少数患者有骨髓抑制、口炎、脱发以及头痛等,但停药后均可恢复。
     (3)注意事项

     因本品有致畸胎作用,故准备怀孕妇女,需提前3个月~1年停药。

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4肾上腺皮质激素

     皮质激素早在1947年就用于治疗风湿性疾病,由于它能迅速地缓解症状,给风湿病人带来了治疗的希望,没有过多久,就得以广泛流行。但经30余年的临床实践证明,该药虽具有较强的抗炎作用,但并不能改善强直性脊柱炎的基本病变,更谈不上根治,且如果长期服用会产生多种不良反应,造成医源性疾病,甚至较疾病本身更严重,因此目前国内外医学界认识比较一致,在治疗强直性脊柱炎时,应不首选或尽量不使用皮质类激素,而优先选用一线抗炎药物,但在急性活动期,全身症状较重,而使用其他抗炎药物无效,可以考虑使用激素治疗,但必须严格掌握使用剂量和时间,不能大、中剂量长期使用,待病情稳定后逐步撤减激素,最终停药。在使用激素治疗时,如与非甾体抗炎药同用或同时配合中药治疗,可提高疗效。
     肾上腺皮质激素的抗炎作用机制主要是能降低毛细血管的通透性,抑制磷脂酶A活性以减少花生四烯酸的释放。此外,使用激素还可以抑制成纤维细胞的增生和肉芽组织的形成,减轻炎症所引起的疤痕和粘连,并能抑制抗体的形成和免疫细胞作用。


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     (1)服法

     皮质激素在强直性脊柱炎的治疗时,应有严格的适应症,不可随意滥用,需要使用时一般可以遵循以下原则:

     ①对非甾体抗炎药过敏,或使用非甾体抗炎药不能控制症状者,可以使用小剂量治疗(相当于强的松每日10mg以下);

     ②个别对非甾体抗炎药治疗抵抗的严重外周关节炎可用激素进行关节内注射,一般用强的松龙1~2mg以不使关节肿胀为准,如有关节积液,应先抽液。为了减少药物刺激,可与1%-2%普鲁卡因混合后应用。关节腔内注射每1~2周1次,不宜超过10次;

     ③如症状较重,或小剂量激素治疗仍无效者,可加大剂量,每日20-30mg,待症状控制,其他治疗药物发挥作用以后,逐渐减量以至停用;

     ④合并关节外损害,如虹膜睫状体炎、肺损害者需用激素常规治疗,方法为每日早晨顿服,或睡前口服强的松5mg,如需较长时间使用,维待量不宜超过每日75mg;

     ⑤对于病情进展急剧病例,可以釆用“冲击疗法”即甲基强的松龙每日1g静脉滴注,连续3日治疗,或用地塞米松每日30~50mg连续3日治疗,可以取得比较满意的疗效。
     (2)不良反应

     长期大量使用激素后,可以引起多种不良反应,在用药数周时有欣快感、兴奋、失眠等精神神经症状,还有食欲亢进、医源性柯兴综合征、高血压等;用药数月后可以发生肌病、骨质疏松、自发性骨折和股骨头缺血性坏死等肌肉、骨骼症状;并可以出现消化道溃疡、出血、月经失调、糖尿病和儿童发育障碍等内分泌紊乱;紫纹、多毛、脆性增加和伤口不易愈合等皮肤症状;以及免疫功能降低,易感染等。
     (3)注意事项

     ①对伴有全身骨质疏松或动脉粥样硬化性心血管病患者为使用激素的相对禁忌症;

     ②对激素不良反应较敏感,如小剂量也可引起柯兴综合征等者,须慎用;

     ③激素的某些不良反应如骨质疏松或股骨头缺血性坏死等合并症的发生与用药总量有关,因此对于长期服用激素的患者应密切注意观察,发现问题及时作停药处理。


     如果对强直性脊柱炎仍有其他疑问,可加论坛小助手微信:qiangzhi120,与论坛小助手进行一对一免费咨询

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