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类风湿性关节炎首选药最好是这种药!

2019-6-11 15:03| 发布者: jisow| 查看: 28| 评论: 0

简介:DMARDs在RA治疗中的角色DMARDs的主要药物应尽早应用 DMARDs常用的几种 DMARDs 改善病情的抗风湿药主要指治疗炎性关节病,如类风湿关节炎(RA)和脊柱关节炎等的药物。按世界卫生组织所下的定义,将具有阻止病情发展 ...

    改善病情的抗风湿药主要指治疗炎性关节病,如类风湿关节炎(RA)和脊柱关节炎等的药物。按世界卫生组织所下的定义,将具有阻止病情发展的这一类药物统称改善病情抗风湿药( DMARDs),或称病情缓解药物。有人认为,根据这些药物起效较慢这一特点,可将此类药称为慢作用抗风湿药。希望能通过以下几个问题让大家对 DMARDs这类药有更多认识。
1DMARDs在RA治疗中的角色

    治疗类风湿关节炎(RA)的药物可分为一线和二线抗风湿病药物两大类。
    一线抗风湿病药物主要指非甾体抗炎药,它的主要作用是改善临床症状,但对关节破坏的进展无影响。
    二线抗风湿病药物指 DMARDs。虽说 DMARDs被称为二线抗风湿药,意义上并不等于首选一线药,次选二线药;或一线药无效再选二线药,这一点与一线、二线抗痨药的意义完全不一样,一、二线抗风湿病药之分主要是为了区别这两类不同作用的药。
    RA是一种自身免疫性疾病,有自身抗体的产生,病理改变中有许多淋巴细胞浸润,甚至形成淋巴滤泡, DMARDs可抑制淋巴细胞的增殖,减少细胞因子和抗体的产生,一定程度上缓解病情或阻止疾病的进展。

类风湿性关节炎首选药最好是这种药!71 作者: 来源:

2DMARDs的主要药物

    DMARDs准确地说应该包括慢作用抗风湿药和免疫抑制剂,慢作用抗风湿药是指抗疟药(羟氯喹和氯喹)、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金制剂,他们不具备即刻的临床疗效,而是数周或数月后才开始缓慢起效,故称为慢作用抗风湿药,这组药物是种类完全不同的化合物,由于具有相似的抗风湿效果,而被归为一类药物。
    甲氨蝶呤、来氟米特、环孢霉素A等药物起效并不是很慢,有的患者用药后1~2周即可起效,但他们的免疫抑制作用确较突出,故有些学者把这类药称为免疫抑制剂。免疫抑制剂最初用于治疗肿瘤,随后在器官移植中用于抑制宿主的排异反应,20世纪80年代后期,对免疫抑制剂的抗风湿作用不断认识,现在已成为主要的抗风湿药物。

类风湿性关节炎首选药最好是这种药!45 作者: 来源:

3应尽早应用 DMARDs

    在RA的治疗中早期应用 DMARD属于治疗观念的改变,近年来的研究发现,RA滑膜炎在最初1~2年内进展很快,70%的关节软骨及骨破坏在此期发生,如采用传统金字塔治疗方案,即先选用一线药,如芬必得、扶他林、莫比可等非甾体抗炎药,治疗一段时间,无效或效果不满意,加用慢作用抗风湿药,如金制剂、氯喹、柳氮磺胺吡啶、青霉胺等,又治疗一段时间,效果还不满意,再加用免疫抑制剂,如甲氨蝶呤(MTX)、硫唑嘌呤、环孢A、来氟米特等,1~2年时间过去了,很多病人已经出现了关节软骨及骨的破坏,失去最佳治疗机会。早期治疗是指一旦确诊RA,及时加用 DMARDs,必要时联合用药,以控制病情发展,使大多数患者病情完全缓解。

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4常用的几种 DMARDs

    1.柳氮磺胺吡啶(SASP):柳氮磺胺吡啶是磺胺吡啶与5-氨基水杨酸的偶氮络合物,治疗关节炎确切的药理作用机制尚不清楚,有报道它对白细胞的趋化及蛋白溶解酶活性有抑制作用。有一定的抗炎作用,可减缓关节破坏的进度。由于作用较温和,常与其他 DMARD联合应用治疗RA,但在治疗脊柱关节病方面,它应为首选药。
    给药后4~8周即可显效,每日2~3g为有效剂量,为减少胃肠道刺激,可从小剂量开始给药。不良反应主要有恶心、呕吐、厌食、肝损害、皮疹、偶见白细胞、血小板减少。对磺胺过敏者勿用。

    2.抗疟药:临床上常用的抗疟药有羟氯喹和氯喹,它们的作用温和,副作用少,通过降低磷脂酶A等多种酶的活性以减少前列腺素合成,抑制DNA和RNA多聚酶而妨碍DNA复制,影响炎症基因的表达,降低中性粒细胞的趋化和吞噬功能。常与其他DMARD联合治疗RA。
    常用剂量:羟氯喹为400mg/d或氯喹250mg/d,服药后3~6个月才见效。常见的不良反应为皮疹、眼底视网膜损害,故应定期做一次眼底检查,以便早期发现眼底损害。
    羟氯喹比氯喹不良反应少。羟氯喹在红斑狼疮的治疗中占有非常主要的地位,有些学者认为它和激素一样可作为红斑狼疮的基础用药,没有明显内脏损伤的狼疮,可予激素+羟氯喹,有明显内脏损伤的狼疮,可予激素+羟氯喹+环磷酰胺。剂量控制在6.5mg/(kg·d)为治疗量,可减半作为维持量。

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    3.甲氨蝶呤(MTX):甲氨蝶呤20世纪80年代末期才被用来治疗RA,由于MTX治疗RA疗效显著,严重的副作用较少,长期应用耐受性好等特点,目前已经成为治疗RA的首选药。在银屑病性关节炎治疗方面也有非常好的疗效。MTX作用机制可能与抑制二氢叶酸还原酶有关,它使细胞内叶酸缺乏,核蛋白合成减少,因而抑制细胞增殖及复制。还可减少类风湿因子的生成。MTX可单独使用,也可与其他 DMARDs联合应用,常用的联合治疗,多以MTX为基础,加用其他慢作用抗风湿药。
    MTX的用法主张低剂量脉冲疗法,每周给药1次,每次7.5~25mg,可口服、肌肉注射或静脉滴注,3~4周起效,长期治疗耐受性好,可持续数年。不良反应主要有肝损害、骨髓抑制、胃肠道症状、皮疹,偶有肺纤维化。用药期间需定期复查。

    4.来氟米特( leflunomide):来氟米特是一种新型免疫抑制剂,通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性而抑制嘧啶的从头合成途径,抑制酪酸激酶的活性而抑制细胞激活时信号的传导,该药只抑制增生过快的淋巴细胞,而不抑制正常细胞,所以副作用少。
    疗效与MTX相似,耐受性优于MTX,能改善RA的临床症状控制病情活动,推荐治疗剂量为20mg/d,当病情控制后以10mg/d作为维持量。不良反应主要有胃肠不适、恶心、腹泻、肝功能损害、耳鸣、皮疹等。减量或停药后可恢复。


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